也谈阿托品控制近视发展

安顿静悄悄916

刚好看见汤医生发了帖子，我手机里保存的这份字数比较多，所以就另开帖子来发。汤医生不要介意

一、阿托品控制近视的5年临床研究

* 前2年，1.0%、0.5%、0.1%和0.01%浓度的阿托品的分别延缓近视的发展程度是80%、75%、70%和60%。

* 2年后停止用药，停药后，浓度越高的近视反弹、近视发展越快（表现为近视发展的斜率比未用药组还大）。然而，0.01%浓度的阿托品的近视反弹现象则不明显。

* 在停药的1年中，0.5%、0.1%和0.01%的阿托品组中，分别有68%、59%、24%的人近视进展超过了0.5D，让这些人再用0.01%阿托品继续治疗。

* 用0.01%阿托品的，5年近视进展不超过1.4D。

* 未用药的对照组，在2.5年时近视进展就1.4D了。

二、阿托品的药理作用于近视控制机理

阿托品是一种非选择性的胆碱能M型受体（毒蕈碱受体）拮抗剂，在临床上多用于解除调节痉挛和散瞳等，具体控制近视的作用机制尚不明确。

什么是胆碱能M型受体？

胆碱能M型受体：毒蕈碱能模拟乙酰胆碱对心肌、平滑肌和腺体的刺激作用。所以这些作用称为毒蕈碱样作用(M样作用)，相应的受体称为毒荤碱受体(M受体)。它的作用可被阿托品阻断。大多数副交感节后纤维、少数交感节后纤维(引起汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的舒血管纤维)所支配的效应器细胞膜上的胆碱能受体都是M受体。当乙酰胆碱作用于这些受体时，可产生一系列自主神经节后胆碱能纤维兴奋的效应，包括心脏活动的抑制、支气管平滑肌的收缩、胃肠平滑肌的收缩、膀胱逼尿肌的收缩、虹膜环行肌的收缩、消化腺分泌的增加，以及汗腺分泌的增加和骨骼肌血管的舒张等。

目前认为阿托品并非通过放松调节的机制控制近视的，而是通过直接作用于视网膜和巩膜，且由M1和M4受体介导，通过作用于M1和M4受体来实现。

证据：

* 鸟类的睫状肌是横纹肌，调节作用不受阿托品影响，但实验表明阿托品仍然可以有效控制小鸡近视模型的近视进展，所以阿托品控制近视不是因为其对调节的抑制作用。

* 研究发现阿托品在抑制近视进展期间，巩膜的形态学变化比较明显，巩膜神经纤维层增厚，而软骨层变薄，所以认为阿托品是通过巩膜纤维层发挥控制近视作用。

三、阿托品控制近视可能的不良反应

阿托品浓度越高，近视控制效果越好，但是药物引起的不良反应也越明显。按前述研究，低浓度阿托品（0.01%）在保持相对好的近视控制效果的同时，不良反应相对较轻，患者耐受性较高。可能的不良反应包括：

1、瞳孔散大、畏光和视近模糊

阿托品作用于瞳孔括约肌中的M受体，与之拮抗，使括约肌麻痹，瞳孔散大，畏光；阻断胆碱能神经对睫状肌的作用，造成调节麻痹，视近困难。浓度越高，这类症状越明显，研究发现0.02%的阿托品是不引起临床症状的最高浓度，一般不会引起不适。

2、眼压变化

短期内使用阿托品无引起高眼压的风险。

3、停药后反弹

长期规律使用阿托品可以有效控制近视增长，但停药后会有不同程度“反弹”，阿托品浓度越高，反弹越明显。而0.01%阿托品反弹不明显。

4、视网膜和视神经的光损伤

研究表明使用阿托品并不会造成视网膜和视神经的光损伤

5、过敏问题

ATOM研究中显示仅有小部分儿童和青少年发生过敏性结膜炎、过敏性睑缘炎等问题，其中使用高浓度阿托品患病人数较多，低浓度阿托品则不会发生过敏性疾病。——注意，如果配药不当，如防腐剂或杂质过多会大幅增加过敏性结膜炎、接触性结膜炎的几率。

6、对睑板腺和泪膜的影响

长期使用阿托品可能对睑板腺和泪膜有影响，还需要进一步研究。

四、低浓度阿托品的临床使用建议

目前国际上的经验一般推荐低浓度阿托品连续用2年，所以建议在儿童近视发展较快的时期才应用。比如确实年龄低而近视度数高、近视进展快、或其他近视控制工具不合适或效果不好的情况使用。而且需要在签署知情同意书，有临床研究资质的医疗机构，在医生密切监控下使用。

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浓度是指：药物重量/药剂总重的百分比。比如：0.01%浓度的阿托品就是指100g的药剂中有0.01g的阿托品。

其他任意浓度可以自己计算。

临床研究认为，不引起明显瞳孔扩大和睫状肌麻痹的低浓度阿托品滴眼液浓度上限是0.02%。有些使用0.01%阿托品后近视控制效果不佳的儿童可以尝试0.02%浓度。

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有人问，这么好的药物为什么CFDA（我国的食品药品监督管理局）不批？

在美国，一个新药要上市，从申报到上市平均时间是12年。为什么要这么长时间？因为FDA要求这个药品在很多的临床实验中都要证明是有效、无害的。但是，如果这个实验的范围不够大，呈现效果的时间周期不够长，就会使得你没法确认这个药到底是好还是坏。就像有的老人牙齿特别不好、颜色发黄，原因是他们小的时候吃过一种药叫四环素造成的副作用。四环素还不是很坏的一种药，无非是让牙齿难看一点；还有一些药，解决了眼下的问题，却又造成不可逆的恶果。所以，低浓度阿托品作为一个近视防控新药，CFDA对它的态度还是非常谨慎的。

安顿静悄悄916

     网上有几个阿托品的qq大群。我也加过些比较大的，看里面的家长有使用各种浓度的阿托品来控制近视的。一直想说的，没有理清。可能由于近视家长格外焦虑吧，群里有使用各种浓度的阿托品来控制近视的，以及不断加深浓度（自己勾兑或者有医生指导勾兑）个人认为从阿托品控制近视的机理来看，本身是长效的，如果用短期的眼轴数据来做为依据，还要保证眼轴数据的准确性，————原本以为master较为准确，上次看到一个孩子一天之内两次测量master的眼轴数字也差了0.09mm到0.1mm，但近视家长对这个数字特别纠结。
使用高度阿托品来控制近视，个人以为有两种担心：
1、停药后，浓度越高的近视反弹、近视发展越快。我最担心这种类似减肥药减肥，或者是节食减肥，报复性反弹，停药后近视加深过快怎么办？2、对睫状肌的麻痹作用和畏光。原文中一些专家研究0.02%的浓度是不引起明显的瞳孔扩大和睫状肌麻痹的浓度，现实中因人而异，但我看低阿群里多数使用0.01%浓度的没有畏光，高度一点的畏光的很多，那么长期使用大于0.02%浓度的会不会造成紫外线损伤眼底，同时睫状肌长期麻痹的话又会不会造成调节无力，有什么影响？
     也有很多说近视伴随高散的孩子用了塑形镜和低阿都效果不明显的。这些无不是两面为难的选择。
     

admin

    悄悄辛苦了。
    这么高质量的内容，欢迎还来不及，谈何介意？

海的女儿

悄悄越来越厉害了